Cáncer de próstata: hacia un tratamiento diferente
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Emiliano Urricelqui
Especial para “La Nueva.”
Un trabajo internacional liderado por investigadores del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona y del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu muestra, por primera vez, la estructura tridimensional dimérica del dominio de unión a las hormonas androgénicas del receptor humano de andrógenos, una conformación que se les ha escapado a los investigadores durante décadas.
El estudio está codirigido por la investigadora del IBUB Eva Estebanez Perpiñá junto con Pablo Fuentes Prior, científico del IIBB Sant Paul, ambos miembros del grupo de Investigación Consolidado Bases Estructurales de Procesos Fisiopatológicos Fundamentales y de la Red Temática de Receptores Nucleares de Cáncer, Metabolismo e Inflamación.
El receptor humano de andrógenos es una proteína clave en el desarrollo y funcionamiento normal de la próstata, en respuesta a hormonas masculinas como la testosterona.
La actividad es regulada del receptor está relacionada directamente con los procesos de carcinogénesis de la glándula prostática.
“Por ello, la resolución de su estructura tridimensional es un paso esencial para diagnosticar y pronosticar el cáncer de próstata, así como para monitorizar la resistencia a los medicamentos de los pacientes afectados por esta enfermedad”, apunta Estebanez Perpiñá.
El receptor androgénico ha sido y sigue siendo un aspecto central de la lucha contra el cáncer de próstata.
La identificación de su conformación tridimensional homodimérica sugiere nuevas estrategias terapéuticas.
“De hecho, ya hemos empezado a explorar el diseño de una nueva generación de fármacos en colaboración con empresas farmacéuticas internacionales, para dar un paso más hacia una medicina de precisión del cáncer de próstata”, explica Estebanez Perpiñá.
La resolución de su estructura tridimensional es un paso esencial para diagnosticar y pronosticar el cáncer de próstata.
El trabajo publicado en “Nature Communications” permite comprender las bases moleculares de 40 mutaciones detectadas en individuos que padecen cáncer de próstata y también en los que padecen el síndrome de insensibilidad a los andrógenos (SIA), una enfermedad causada por mutaciones en el cromosoma X, que provocan resistencia a las hormonas masculinas.
Actualmente, el cáncer de próstata es el tumor maligno más común en los hombres que viven en los países industrializados.
Las dificultades principales para tratar esta patología son, por un lado, la elevada heterogeneidad clínica y, por otro, la rápida aparición de resistencia a los fármacos utilizados.
Hasta ahora, los tratamientos se han centrado en compuestos conocidos como antiandrógenos, que actúan sobre el receptor androgénico e impiden la acción de las hormonas sexuales masculinas.
La estructura tridimensional presentada en este trabajo sugiere importantes vías de comunicación alostéricas entre las distintas áreas funcionales del dominio de unión a los andrógenos (es decir, entre elementos de la proteína que no están en contacto físico directo) y que son clave en el funcionamiento normal y patológicos del receptor nuclear.
“Estas interconexiones identificadas en la forma dimérica de la proteína sugieren una complejidad de funcionamiento mucho mayor de lo que se sospechaba hasta ahora y tienen un impacto directo en el diseño de fármacos que puedan eliminar los efectos secundarios que provocan los que se utilizan actualmente”, afirma Fuentes Prior.
Los investigadores muestran por primera vez y en alta resolución la estructura dimérica del dominio de unión a hormonas del receptor de andrógeno humano, que esta conformación es esencial en la actividad biológica de este importante receptor nuclear.